Toxicol Lett:霉菌毒素赭曲霉毒素A和桔霉素在纳摩尔浓度下协同促进大肠疾病的进展

2022-01-17 02:47:47 来源:
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食物里面方城刀豆毒素A(OTA)或菠萝霉素(CIT)酸度减少与小肠间质性肾病的患病率减少相关。我们检验了这样的假设:生命体近端小管衍生的上皮线粒体(HK-2)与OTA和CIT共培养促成坏死因子/上皮线粒体间质升华(EMT)或囊肿的发生。我们测量了坏死标志物,EMT和囊肿,并研究了MAP激酶的关键作用。在利摩尔酸度下同时而非除此以外渗透到于OTA和CIT随之而来(i)TNF线粒体和mRNA的表述减少,(ii)COX-2线粒体和mRNA的表述减小,(iii)E-钙粘线粒体线粒体和(iv)波形线粒体和α-SMA线粒体的表述减少。线粒体圆锥形从平铺转变为纺锤样环境因素,证明EMT。胞外和胞内胶原III线粒体的含量减少。TNF、COX-2、E-钙粘线粒体和α-SMA的表述随mRNA的表述而扭转,证明酪氨酸调控。但是vimentin和胶原线粒体III mRNA并非如此,说明酪氨酸后调节。ERK 1/2和JNK 1/2的抑制减小了对TNF的关键作用,但对α-SMA mRNA不能影响,证明这些激酶参加了此全过程。渗透到于CIT或OTA,或联合杆菌毒素后ERK1/2的磷酸化减少。相对来说,JNK1/2的磷酸化并不能变化。总之,该研究得出,利摩尔OTA和CIT协同关键作用可促成肾脏疾病进程。原始出处:Schulz MC1, Schumann L, et al., Synergistic action of the nephrotoxic mycotoxins ochratoxin A and citrinin at nanomolar concentrations in human proximal tubule-derived cells. Toxicol Lett. 2018 Jul;291:149-157. doi: 10.1016/j.toxlet.2018.04.014. Epub 2018 Apr 17.

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