Nat Med :关键鼻细胞被确定为显然的COVID-19病毒入口点

2021-12-13 02:27:37 来源:
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迄今,新冠HIV已传扬到184个以上的国际组织,并抢走了18万多人的生命。在世界上各地的深入研究者都在试图确切地理解HIV的传扬方式,以借助防止传扬和整合疫苗。比如说,SARS-CoV-2用于与激起2003年SARS流行的无关肝炎HIV类似的机制染病生物细胞膜,但喉咙之中包括的确切细胞膜型式以前不会被查明。

昨日,大英帝国惠格深入研究所、比利时格罗宁根的大学该之中心、大英帝国维萨的大学和大英帝国国际组织科学深入研究院(CNRS)和大英帝国梅斯的大学的深入研究技术人员在《自然医学》上发表了一项深入研究,可以借助解释新冠HIV高传扬速率的螺旋状况。鼻之中的两种特定细胞膜型式已被确定为新冠HIV的似乎初始染病点。深入研究者推断出喉咙之中的挑战杯螺旋状和刚毛细胞膜包含高水平的进到抗原,新冠HIV可透过这些进到抗原进到生物细胞膜。

为了推断出哪些细胞膜似乎参与COVID-19传扬,深入研究技术人员分析方法了来自20多个未染病人群的单个细胞膜RNA测序的多个生物细胞膜图谱(HCA)统计数据集。这些细胞膜除此以内外来自新陈降解系统、口腔、双眼、肠道、心脏、肾脏和甲螺旋状腺的细胞膜。深入研究技术人员寻找哪些单个细胞膜表述了两个关键性进到抗原,而这两个关键性进到抗原被COVID-19HIV用来染病生物细胞膜。

惠格深入研究所专著的第一笔记Waradon Sungnak助手说,他们推断出可以激活SARS-CoV-2进到的酶抗原ACE2和TMPRSS2抗原酶在不同器官的细胞膜之中表述。然后他们推断出在鼻气道之中所有细胞膜之中,产生腺体的挑战杯螺旋状细胞膜和刚毛细胞膜之中这两种COVID-19HIV抗原的含量三高,最有似乎是该HIV的最初染病都能。

Sungnak和他的同事用HCA分析方法了各种组织起来之中的ACE2和TMPRSS2表述,不仅除此以内外新陈降解组织起来——先前用于免疫细胞组织起来化学来进行的分析方法已经检测到了口腔和支气管滤泡膜之中的ACE2和TMPRSS——-以及来自双眼、胃肠道和关节等。

SARS-CoV-2进到酶ACE2(第一列)、进到无关抗原酶tmprs2(第二列)的RNA表述及其在不同组织起来之中的共表述(第三列)。

深入研究技术人员推断出,在所分析方法的统计数据集之中,ACE2基因序列的表述有时候较低,而TMPRSS2的表述更为广为。这表明ACE2表述似乎是初始染病之中HIV进到的限制螺旋状况。但是,ACE2在新陈降解组织起来的多种滤泡膜型式之中表述,在挑战杯螺旋状细胞膜和鼻睫螺旋状细胞膜之中其表述尤其高。深入研究技术人员用于其他两项scRNA-seq深入研究的统计数据得出结论了这一推断出。

有时候在新陈降解系统之中与ACE2共同表述的其他基因序列,除此以内外与糖类降解有关的基因序列(似乎是由于它们在挑战杯螺旋状细胞膜粘抗原衍生物体之中的作用),以及与先天和抗生素免疫细胞新功能有关的基因序列。

ACE2和TMPRSS2基因序列也在新陈降解系统内外表述,除此以内外角膜细胞膜和肠壁的表述,深入研究技术人员指出,这与一些表明粪脱落HIV的临床调查结果一致。

这些HIV进到酶的基因序列,在新陈降解系统之中的表述左边,似乎会影响HIV的传扬能力。深入研究技术人员还更为了HIV酶基因序列的组织起来表述方式与其他肝炎HIV和乙型肝炎用于的酶基因序列。高度传染性HIV(如乙型肝炎)用于的酶在上新陈降解道之中表述更多,而传染性较小的HIV(如MERSCoV)的酶在下新陈降解道之中表述。这向深入研究技术人员表明,HIV酶的空间内原产似乎会影响HIV的传扬能力。

Cell上另一个未及印本深入研究 还用于了生物、非生物灵长类动物和小鼠的单细胞膜RNA测序统计数据集来检查表述ACE2和TMPRSS2基因序列的细胞膜的左边。由芝加哥儿童医院的Jose Ordovas-Montanes助手领导的深入研究技术人员推断出,这两种基因序列均在II型新陈降解系统细胞膜和回肠吸收性肠滤泡膜以及鼻挑战杯螺旋状分泌细胞膜之中表述。

比利时格罗宁根的大学该之中心的Martijn Nawijn助手代表HCA新陈降解系统生物体互联问到,这项深入研究首次推断出喉咙之中的这些特殊细胞膜与COVID-19无关。尽管有很多影响HIV传扬的螺旋状况,他们的推断出与迄今所见HIV的加速染病率相一致,这些细胞膜在口腔内表面的左边使其更易染病HIV,并似乎有助于传扬给其他人。

这是《新陈降解系统生物体互联》的第一篇出版物,是一项悄悄来进行的国际工作的一部分,旨在透过生物细胞膜图谱统计数据来理解染病和结核病。该信息可常用更好地理解肝炎HIV的传扬方式。它更进一步表明,双眼和其他一些器官之中的细胞膜也包含HIV进到抗原。这项深入研究还未及测了关键性进到抗原如何被其他生物体基因序列调节,并揭示了整合减少传扬都能的化疗方法的潜在目标。全球HCA新陈降解系统生物体互联将继续分析方法统计数据,以便更进一步理解似乎参与COVID-19的细胞膜和靶标,并将其与患者特性无关联。

通过精确定位每种细胞膜型式的确切特性,HCA悄悄以全新的方式借助深入研究者临床、监测和化疗除此以内外COVID-19在内的结核病。在世界上正以空前的速度加深对COVID-19的理解,这项新深入研究证明了这一点:跨界合作和公开共享深入研究对加速整合有效的临床、化疗和疫苗至关重要,能保障不会任何国际组织落伍。

供参考:

Sungnak,W.,Huang,N.,Bécin,C. et al. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nat Med (2020).

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