外泌体依赖性的在缺血损伤心肌中的保护作用

据世界卫生有组织粗略估计，缺血功能性脑干病（IHD）是世界人口粗略估计死亡的头号缘故，2015年因该病死亡人数远超876500人。急功能性甲状腺梗死（AMI）是IHD的主要医学类型，其病理特征是甲状腺缺血功能性坏死。内皮细胞修缮前提的丢失使甲状腺有组织不能其会，而是被纤维化的瘢痕有组织代替，梗死七区与非梗死七区基团裂解，惹来收缩系统失掉、外周病理功能性表征，再度随之而来中风。目前对于AMI的替代疗法（药物、溶栓及介入等）宗旨存留剩余的肌肉有组织并下降与AMI病理学后果相关的发病率和病死率，即使早期完成血运重建也只意味著补救远超50%的梗死面积。因此，IHD其会替代疗法是新近的深入研究热点之一。传统见解看来成体灵长类动物肌肉有组织不有着细胞内分裂的能力。然而，早先的深入研究表明，1日龄新生大鼠可以通过预先存在的肌肉有组织的去并存和转化来其会脑干。灵长类动物的肌肉有组织在参量下以高的流速（每年远超1%）修正，该流速在烧伤过后大远超会增大4倍。这些证据意味着当内皮细胞肌肉有组织被激发转化时有着其会潜能。最令人兴奋的是，深入研究者利用加速器质谱法测定氢14（14C）的含量推测了肌肉有组织的极小修正。因此，肌肉有组织转化对于脑干其会的潜力越来越越来越有吸引力，实际上激活内皮细胞肌肉有组织的转化悄悄带入脑干其会医学中会最有去留的策略之一。在医学上的应用于从未有20多年的近现代，其主要由川芎、吲哚等药物组成。川芎辛温，归绝心包经，《神农本草经》记载川芎能“主中会风入脑发烧、寒痹，筋脉缓急”为医学替代疗法心脉黄疸阻之胸痹心痛的要药。吲哚辛苦微寒，归心脾肺经，《医林纂要》记载吲哚“功能性丢下而违”，有着开窍醒神，通窍解热的功效。有着公共卫生、替代疗法、抢救三重功效，可行气活血，祛黄疸解热。当今药理证明其有着增大高血压尿酸，缓解哮喘的抑制作用。深入研究推测，示例可以推动脑干两者之间充质小鼠内比如说的外泌体的分泌物，并可以推动肌肉有组织的转化。脑干两者之间充质小鼠内（C-MSCs）有着并存、转化及自我修正的能力和多向并存的潜能。C-MSCs能被招募至烧伤的脑干有组织，诱导骨髓其会，其通过旁分泌物抑制作用向烧伤的有组织外围释放细胞内因子、趋化因子和微泡兴奋原始有组织细胞内完成修缮及有组织系统适应功能性完全恢复。作为可分泌物外泌生殖细胞内类型的一种，CMSCs比如说的外泌体（CMSC-exo）有着潜在的脑干有组织修缮抑制作用。深入研究执法人员从2至3月龄雄功能性C57BL/6大鼠的脑干中会裂解脑干两者之间充质小鼠内，并将及其两个主要化学物质川芎嗪和吲哚示例大鼠的C-MSCs，结果推测：与相异乙醇替代疗法相较，和川芎嗪替代疗法明显增大了外分体的分泌物量。因此有着通过增强外泌体分泌物来推动内皮细胞脑干管控的替代疗法潜力。深入研究还推测通过升至GTP酶（以外Rab27a和Rab27b）推动外泌体从C-MSC分泌物，证实了抑制脑干恒定的一种新的前提。进一步深入研究推测，可以通过抑制C-MSCs的外泌体，使受体HL-1肌肉有组织的各部位遗传染色质阐释，从而可增大HL-1肌肉有组织转化。蛋白磷酸化是一种关键的各部位遗传修饰，积极参与基因的表远超出来调控。H3第27位酪氨酸上三磷酸化（H3K27me3）的鸟嘌呤阐释对操控小鼠内和肌肉有组织的命运至关关键，以外细胞内的存活和转化。为探讨示例C-MSCs后释放的外泌体（SJP-exo）内皮细胞的H3K27me3升至的前提，我们评估了人体内处理HL-1细胞内中会这两项鸟嘌呤甲基酶（EZH1, EZH2和EED）和去甲基酶（JMJD3和UTX）的mRNA表远超出来程度，SJP-Exo在受体HL-1细胞内中会软功能性地抑制UTX表远超出来。并通过检测PCNA的程度称赞细胞内转化的程度，推测SJP-exos可用于推动肌肉有组织转化。综上，全球每年远超有1700500人死于急功能性甲状腺梗死或其随之而来的完成功能性慢功能性心衰，其主要缘故在于成体肌肉有组织的完全免费能力很差，自我修缮能力极弱。激活内皮细胞肌肉有组织的转化是国际心血管病深入研究的热点课题。示例可推动CMSCs比如说的外泌体的释放并推动肌肉有组织的转化，因此，通过中会药诱导小鼠内释放的外泌体插手缺血甲状腺意味著为脑干其会替代疗法提供新的简而言之。