基因编辑的未来遭质疑，因严重安全疑虑，FDA暂停基于基因编辑的CAR-T临床试验！

自2012年问世以来，由细菌/古菌的防御；也统改建而来的CRISPR基因序列主笔关键技术就吸引了世上生物学家的目光，在CRISPR关键技术的帮助下，人们得以更快精准地操纵基因序列、改变生命。认清遗传疾伤寒、进占前列腺癌...这些曾经遥不可及的梦想从此变得触手可及。

2020年10同月，CRISPR基因序列主笔接踵而至光照时刻，这一关键技术问世仅8年就得到了诺贝尔奖的肯定。此后，CRISPR基因序列主笔在医学外科手术上得到一；也列里程碑进展，尤其是2021年6同月《新英格兰医学期刊》NEJM 发表了全世界首个化学物质内CRISPR基因序列主笔药物的化疗结果【1】。诺获奖者詹妮弗·杜德娜（Jennifer Doudna）创办的 Intellia Therapeutics 开发设计的外科手术转甲状腺素细胞内淀粉样变特质（ATTR）的CRISPR基因序列主笔药物，在6名伤寒患者的化疗中所必需必需。这也让世上看到了CRISPR基因序列主笔关键技术在外科手术遗传疾伤寒的弱小威力和脆弱特质。

随着CRISPR关键技术在遗传疾伤寒应用领域一路过关斩将，越来越多的生物学家和医药新公司开始探索CRISPR在前列腺癌外科手术应用领域的应用于。

更早在2016年6同月，浙江大学华西养老院的卢教授开始透过CRISPR基因序列主笔T细胞内外科手术前列腺癌的1期化疗，于2016年10同月28日完成了全世界月所基因序列主笔细胞内化学物质切除。该学术研究也于2020年4同月28日发表于国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 【2】。这项1期化疗表明了CRISPR基因序列主笔非小细胞内肺癌伤寒患者的T细胞内的PD-1基因序列透过前列腺癌外科手术的必需特质和可行特质。

我们都知道，CAR-T细胞内药物是前列腺癌外科手术利器，在多种体液类前列腺癌中所显现单单了让人印象深刻的弱小效果。然而，这种提取伤寒患者自身T细胞内并透过改建的细胞内药物由于精细的流程和高度定制化，引致价格及其高昂，数十万美元的成交极大地放宽了CAR-T药物的应用于。

为了解决CAR-T药物的这些弊端，许多生物学家和医药新公司开始开发设计基于CRISPR基因序列主笔的期货市场型CAR-T药物（off-the-shelf CAR-T），通过CRISPR基因序列主笔建设工程T细胞内，下半年实现让细胞内外科手术从一个骨髓移植版的精细药物变成一个异体移植版的本品。

在这方面，Allogene Therapeutics 和诺获奖者 Jennifer Doudna 创办的 Caribou Biosciences 蓬勃发展极其迅速，这两家新公司已经港交所，且除此除此以外已开展特别化疗。

然而，最近一名淋巴瘤伤寒患者在接受 Allogene 新公司的经过基因序列主笔的抑制CD19 CAR-T候选本品ALLO-501A外科手术后，他的所有血细胞内；也都减低了，活检分析注意到他的化学物质内再次单单现了带有核糖体间歇特质的抑制CD19 CAR-T细胞内。

由于核糖体间歇特质确实引致前列腺癌发生，考虑到这种更为严重的潜在确实就会，FDA延期了Allogene 新公司的所有CAR-T化疗。受此消息严重影响，Allogene 新公司跌幅飙升46%。

Allogene 新公司跌幅回落46%

波及整个应用领域

到目之前为止，这些细胞内为何就会再次单单现核糖体间歇特质即使如此不得而知，确实在基因序列主笔过程中所或在细胞内更快增量时再次单单现了核糖体间歇特质。Allogene 新公司的这项化疗是使用是TALEN主笔关键技术对T细胞内透过基因序列主笔，不管是TALEN还是CRISPR，就其对核糖体上DNA透过修订的关键技术都就会随之而来这些弊端，这也给期货市场型CAR-T药物整个应用领域带来了变故。

不仅是 Allogene 新公司跌幅飙升，同样做到期货市场型CAR-T药物的 Cellectis 新公司和 Caribou Biosciences 新公司跌幅也随之急升。这也潜在确实就会也让人们对基因序列主笔的愿景造成了了担心，几家港交所的CRISPR基因序列主笔新公司跌幅也开始回落。

Cellectis 新公司跌幅回落24%

Caribou Biosciences 新公司跌幅回落15%

Intellia Therapeutics新公司跌幅回落10%

Editas Medicine跌幅回落8%

CRISPR基因序列主笔的潜在确实就会

CRISPR基因序列主笔是一个优美的工具，然而，这个工具绝非完美，自问世时起，CRISPR就有如着脱靶特质的担心。实际上，随着基因序列主笔关键技术的优化，脱靶特质已不是其随之而来的最大弊端，而更多的确实就会因素逐渐开始暴露。

2021年4同月12日，斯坦福大学的大学 Did Pellman 制作团队等在 Nature Genetics 期刊发表学术研究成果【3】。通过单细胞内全基因序列组测序，注意到CRISPR-Cas9基因序列主笔就会摧毁细胞内核结构，引致微核和核糖体桥的再次单单现，最终引致核糖体裂开。这项学术研究表明，我们对CRISPR-Cas9基因序列主笔关键技术的必需确实就会及特别机制的认识仍有欠缺，在CRISPR基因序列主笔关键技术的必需特质评估上还需谨慎。

在此之之前，有多项学术研究注意到了CRISPR基因序列主笔确实存在的多种潜在确实就会。

2018年6同月12日，Nature Medicine 期刊背靠背发表两篇学术研究成果【4、5】，指单单CRISPR-Cas9基因序列主笔能够激活p53惹来的DNA破损，这意味着，正常的p53基因序列就会抑制CRISPR-Cas9基因序列主笔，也就是成功被主笔的细胞内的p53基因序列很确实是有缺陷的，细胞内伤寒变确实就会减低，如果将通过CRISPR/Cas9基因序列主笔的细胞内用于外科手术，将就会有潜在亚硝酸盐特质确实就会。

2018年8同月8日，Nature 的一篇学术研究成果指单单【6】，CRISPR/Cas9基因序列主笔后的豚鼠幼体中所再次单单现经常特质的大量核酸缺失（千核酸相比之下）。

2019年1同月28日，Nature Medicine 的一篇学术研究成果则指单单【7】，化学物质预先存在针对Cas9细胞内的免疫应答，这虽然不是必需弊端，但就会严重影响CRISPR基因序列主笔的。

这篇 Nature Genetics 的学术研究成果指单单，CRISPR-Cas9基因序列主笔过程中所引入的DNA双链断裂，确实引致核糖体裂开，这是一种可见一斑摧毁特质的基因序列组亚胺形式，确实就会进一步引致亚硝酸盐融合细胞内的再次单单现或特定基因序列表达失调。

但目之前所有CRISPR基因序列主笔应用领域医学药物开发设计的新公司都还没有考虑这个弊端。

Did Pellman 指单单，目之前学术研究的最多的外科手术镰状细胞内伤寒和地中所海贫血的CRISPR药物，是在肾脏通过CRISPR-Cas9基因序列主笔CD34+骨髓干细胞内，然后再回输到伤寒患者化学物质内，他们估计回输的血细胞内中所有上百万个细胞内存在CRISPR-Cas9引致的微核，带有核糖体裂开的确实就会。

目之前，之前世上CRISPR-Cas9外科手术的人还非常少，随着CRISPR药物的蓬勃发展，引致更为严重所致事件的基因序列毒特质弊端很确实随之再次单单现。当然，这些学术研究极为为了缓解CRISPR的蓬勃发展，而是让人们知道和注重CRISPR基因序列主笔存在的新的潜在确实就会。

结语

基因序列主笔在医学应用于最基础的决定就是准确特质与必需特质。作为就其DNA层面的遗传操作，基因序列主笔的过敏反应对伤寒人造成的伤害无疑是可怕的，因此基因序列主笔关键技术进入医学使用需要慎之又慎。

对于准确特质来说，CRISPR基因序列主笔关键技术自问世以来，脱靶效应始终令人担心，脱靶特质上就会是由于对DNA的误判切割造成的，除了减低CRISPR；也统核酸的精准特质除此以外，开发设计DNA切割活特质夺去的dCas9，以及不依赖于DNA双链断裂的单核酸用户界面也重要的方向。

对于必需特质来说，化学物质对细菌来源的Cas9细胞内的免疫原特质反反应，CRISPR-Cas9激活p53惹来的DNA破损，惹来核糖体大片段缺失，以及惹来p53失活突变的富集等等，都是CRISPR在化学物质上应用于的很大障碍。

近几年，CRISPR基因序列主笔化疗陆陆续续开展，一些化疗也显现单单了良好的效果。这表明，CRISPR基因序列主笔在化学物质上的应用于已没有不可逾越的障碍，我们需要做到的就是解决这些已注意到的弊端，为蓬勃发展单单必需和必需的人类基因序列主笔医学应用于方案而努力。

概要：

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