PNAS:首次!肠菌在克罗恩病中作用的化学键机制

2021-11-08 05:53:33 来源:
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生活在体液排泄内的肠胃在体液的代谢、免疫等方面都发挥着至关重要的作用,肠胃主因就会导致一系列性疾小儿的发生,比如克罗恩小儿(CD)和其他形式的受累肠小儿(IBD)等。但这些保持联系只不过的分子生物学有助于仍不清楚。美国麻州医院院长(MGH)拉基研究课题所(Broad Institute)和哥伦比亚大学学院(Harvard Medical School)的研究课题人员以前找到,一种与克罗恩小儿相关的、名叫活泼瘤胃球菌(Ruminococcus gnus)的芽孢就会释放某种糖蛋白(或糖小分子碱基),接踵而来免疫反应。R.gnus电镜剧照该研究课题公开发表在《PNAS》上,是最早揭示排泄有机物与全人类性疾小儿相互间共同点有助于的研究课题之一。“这是一种独特的小分子,代表了排泄有机物与受累性疾小儿相互间的潜在保持联系,”第一写作者Matthew Henke说道。“有机物肠胃与性疾小儿的共同点研究课题越来越多,”HMS的有机化学与小分子药理学教授Clardy说道,“有些相关性非常强,但有些很弱,但总归都是相关的。”R.gnus与CD相关约有200万墨西哥人患上受累肠小儿(IBD),以外克罗恩小儿。拉基核心研究课题所(Broad core institute)成员、传染小儿和有机物一组这两项联合主任Ramnik Xier的研究课题设计团队此前的明,在克罗恩小儿的某些爆发期,R.gnus在排泄肠胃的丰度可以从不足1%跃升至将近50%。Xier,Clardy和Henke想要通过科学检验考虑到克罗恩小儿与R.gnus相互间的保持联系,其只不过的分子生物学有助于到底是还好?受累糖蛋白于是,研究课题设计团队在研究课题设计团队里培养出R.gnus细菌后,对该芽孢显现出的所有小分子完成了鉴定,以考虑到是否存在促炎因子。他们找到R.gnus化学合成并新陈代谢有着鼠李糖骨架和侧碱基的复合糖蛋白。进一步研究课题确实,该糖蛋白主要由三个鼠李糖模组呈现出的线性骨架和由两个模组呈现出的短侧碱基都由。鼠李糖骨架由1,2-和1,3-相连的鼠李糖模组制成,侧碱基有着与1,6-相连的末端。这个糖蛋白能有效诱导树突内皮细胞炎性诱导(TNFα),并且TNFα新陈代谢依赖于toll样肽4(TLR4)。掀开本体之谜后,他们搜索了R.gnus的DNA一组并鉴定了专责制备这种糖蛋白的DNA。未来的检验将研究课题这些DNA是否在克罗恩小儿发小儿以后过度表达。深远严重影响Henke说道:“如果我们能一个小儿人,找到这种糖蛋白的DNA在小儿情恶化以后就仍未表达出来,那就比较有感染力了,这也反之亦然这种糖蛋白是克罗恩小儿发小儿的情况。”如果这个理论被证明是应该的,研究课题人员可以针对R.gnus落叶或其显现出这种受累糖蛋白的潜能,开发新的化疗克罗恩小儿和值得注意受累性疾小儿的分析方法。有机物一组的严重影响是广泛应用的,这些找到对克罗恩小儿以外的其它性疾小儿比方说有着特殊性。“以前我们仍未成立了这种分析方法,我们可以快速检查其他芽孢,洞察有机物一组促进性疾小儿的只不过小分子有助于,”Xier说道。以后的研究课题只是确实体液排泄有机物一组变化与肠道性疾小儿状态存在共同点,但很少有研究课题洞察这些共同点只不过的小分子有助于,这项研究课题是第一个研究课题有机物为数众多与全人类健康相互间共同点只不过的小分子有助于的研究课题,也为今后的研究课题提供非常有意思的仿效。原始典故:Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.
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