JCI Insight:CRISPR基因编辑克服肌肉营养不良治疗精神上

2021-10-25 12:38:55 来源:

CRISPR基因序列编辑技术是病人遗传基因的极致方法，然而，该方法尚未被常用有效率病人长期慢性哮喘。田纳西大学医学院Dongsheng Duan领导的数据分析小组确定并克服了CRISPR基因序列编辑当中的阻碍，为该技术成为一种停滞病人技术手段奠定了基础。

CRISPR基因序列编辑均受天然抵御狂犬病能力启发，使数据分析人员通过博除和替换基因序列组当中的突变来改变DNA基因序列，这种突变有可能病人多种遗传基因。Duan和国立卫生数据分析院以及杜克大学的密友独自一人正在数据分析如何借助CRISPR病人周氏肌腹泻（DMD）。

DMD患儿装载一种会当中断外用硬化症抗原产生的基因序列突变，如果依赖外用硬化症抗原，四肢蛋白质就会变弱最终死亡，许多患儿保住了走路、呼吸和短时间脑干动态所需要的四肢，就这样在此之后的人类画上了句点。

“CRISPR从单纯上博断了突变，并将基因序列缝合在独自一人，”Duan却说。他是医学院分子药学和免疫学任教。“要够这一点，CRISPR的分子剪刀（原指Cas9）需要知道在哪里博割，博割位置由gRNA决定。我们惊讶地发现，通过增加gRNA比例，可以将小鼠数学方法的病人有效性从3个同月延长到18个同月。”

Duan的物理室给6周大的DMD小鼠注射CRISPR控制系统，他们最初采行了被许多数据分析人员可用的广泛思路，等量的Cas9和gRNA。虽然直接注射到四肢当中效果似乎更佳，当数据分析一个团队试图长期有错所有体内四肢时，这种思路效果不佳。他们发现，神经控制系统当中的外用硬化症抗原并未以后，脑干当中也一样，换句话却说，病人不能解救哮喘的发展。

进一步调查结果发现，gRNA标记被过分浪费了，意味着没有足够的gRNA告诉Cas9应该博哪里。于是，数据分析小组增加了gRNA标记比例，并单调物理，这新思路夙着增加了脑干和神经控制系统当中的外用硬化症抗原，18个同月的辨别长期，小鼠四肢瘢痕减少，脑干动态和四肢动态都得到了加强。

“我们的最近，gRNA被盗是长效CRISPR控制系统病人的一个独特阻碍，”Duan却说。“我们相信，通过增加和优化gRNA口服也许可以克服这一阻碍，相信也适常用其他CRISPR疗法。”

他们借此新见解有助于奠定加强CRISPR基因序列编辑疗法的基础。

早期出处：Hakim CH, Wasala NB, Nelson CE, et al. AAV CRISPR Editing Rescues Cardiac and Muscle Function for 18 Months in Dystrophic Mice. JCI Insight. 2018 Dec 6;3(23).