导言：致病制剂是一种利用飞翼自身致病系统设计，识别、攻击和杀线粒体的放射治疗方法，尽管它已给世界各地各地的人们带来想要，但在很多白血病病人里失败了。近日，来自美国怀特该大学的研究成果人员断定，阻碍倡导细胞MDM2的抑制作用剂可以减慢致病制剂的理论上。
的致病放射治疗旨在激活人体致病系统设计，缺少自身致病功用杀灭癌线粒体和组织。这总括了传统的白血病放射治疗方法，对多种早先难治的产生了显著重排。然而，不感兴趣致病放射治疗的病人产生的耐药性性即使如此是主要单打独斗。除了临床表现耐药性之外，另一个单打独斗是疾病过多成效（HPD）的情形，即不感兴趣致病放射治疗的病人栖息于减慢。而近日，来自美国怀特该大学的研究成果人员断定，阻碍倡导细胞MDM2的抑制作用剂可以降低致病制剂的。
这项研究成果由怀特该大学政治大学副校长，病理学和实验里医客座教授Wafik El-Deiry耶鲁大学领导，并该网站刊出在《Nature》子刊《Cell Death Discovery》上。作文为“AMG-232 sensitizes high MDM2-expressing tumor cells to T-cell-mediated killing”
El-Deiry客座教授说是：“致病放射治疗是过去20年来生物里医和里医层面仅次于的突破之一，但是它也有局限性。”
有些病人的最初对致病制剂有重排，然后又复发。而有些病人都会个人经历假成效，即在逐渐缩减之前又开始栖息于。还有些病人（占多数所有病人的5％至29％）都会个人经历过多成效，这假定致病制剂实质上使他们的栖息于变差。
早先的很多研究成果断定，当MDM2基因序列增量时（这假定线粒体内所含太多该基因序列的副本），或者当MDM2细胞由于基因序列调节疏忽而过强调时，线粒体往往都会不够快地栖息于，并且对致病放射治疗不够具免疫。研究成果人员仍在研究成果为什么都会消失这种减慢栖息于和反抗情形，但研究成果表明MDM2可以通过多种系统设计帮助栖息于并逃避致病系统设计。例如，MDM2似乎使抑制作用基因序列p53失活，并阻止致病线粒体杀线粒体，而且它还与一种促坏死细胞白介素6（IL-6）水平升较高方面。
MDM2较高强调有助于致病逃离现场
因此，El-Deiry想要通过基因序列沉默或抑制作用MDM2的抑制作用剂AMG-232来阻碍MDM2，以减慢致病放射治疗的抑制作用作用。
在这项研究成果里，他们用AMG-232放射治疗MDM2过强调的胃癌线粒体系。实验数据显示，AMG-232可以使致病线粒体不够有效地杀线粒体，并降低了IL-6的水平。这些结果表明，MDM2抑制作用剂可与致病制剂联合，以不够较高其。
通过AMG-232核酸MDM2使强调MDM2的较高强调线粒体对T线粒体细胞内的杀伤敏感
对于这一断定，El-Deiry想要这项研究成果能够顺利进行临床试验，以便研究成果团队可以进一步分析报告这种新制剂的安全性和理论上。由于MDM2增量和过多强调与多种白血病有关，他视为AMG-232（或近似于抑制作用剂，有数阻碍MDM2和方面细胞MDMX的抑制作用剂）可以广泛应用，甚至可以使MDM2水平正常的致病放射治疗病人受益。
El-Deiry表示：“我们视为这可能是一种不错的放射治疗成效过多的病人的方法，但是我想说是，我们的结果表明，即使MDM2无法增量或过多强调，核酸MDM2结合致病制剂也能不错地发挥抑制作用作用。它利用了内部的脆弱性，以帮助致病制剂好处地发挥抑制作用作用。”
这项研究成果是在怀特该大学白血病里心地带前身之后开展的，El-Deiry是该里心地带的首任主任。该里心地带建立联系在怀特该大学日益非常重视转化生物学的实践里基础上，从致力认识到白血病如何演进、栖息于和转移，到以混搭的方法为病人开发新的制剂，以满足他们从高风险到生存环境的各种需求。
完整引自：
Ilyas Sahin, Shengliang Zhang, Arunasalam Naraj, et.al. AMG-232 sensitizes high MDM2-expressing tumor cells to T-cell-mediated killing. Cell Death Discovery 06 July 2020
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