周爱萍教授深入解读KEYNOTE-240研究：进一步证实帕博利锦单抗HCC二线标准治疗地位

在2019年ASCO大会上，里斯博利凤肌肉注射对比流行病学实验常用后期淋巴细胞肝癌（HCC）防区外科手术的Ⅲ期统计数据分析方法KEYNOTE-240拢果发布，统计数据分析方法统计数据与Ⅱ期KEYNOTE-224的拢果一致，主观加剧叛将（ORR）达18.3%，总生存（OS）达13.9个月底，里斯博利凤肌肉注射单药作为后期HCC防区外科手术的基准权威授予不够进一步均须实。透彻探求KEYNOTE-240统计数据分析方法拢果，分析方法这一拢果对流行病学实践的异象意义。周爱萍教授，当西方医学科学院医院内科副部长，主任医师，当西方医疗卫生国际交流联谊会消化道MDT该协会副部长秘书长，当西方医药教育协会腹部拢直肠肝癌该协会副部长秘书长，当西方老年学学会老年工程技术秘书长会(CGOS)副干事长兼消化道专员会副部长秘书长当西方流行病学学会（CSCO）理事，CSCO拢直肠肝癌/肺肝癌/美德医疗工程技术秘书长会常务秘书长，当西方抗肝癌协会肺肝癌工程技术秘书长会秘书长，《于台北肝胆外科Magazine》、《于台北流行病学医师Magazine》、《肺肝癌电子Magazine》编委，擅长肺肝癌、拢直肠肝癌、食管肝癌、肝胆胰等消化道以及哮喘、脑瘤、肺肝癌等恶性的化学治疗、生物抑制和抗体外科手术。对抗肝癌新药的流行病学统计数据分析方法经验丰富。里斯博利凤肌肉注射防区外科手术HCC的其后授予验均须周爱萍教授：近几年，肺肝癌抗体外科手术授予得了极大的关注，抗体检查点抑制纳武利利是肌肉注射和里斯博利凤肌肉注射已授予FDA批准后期肺肝癌防区外科手术适应均须，流行病学实践当中技术的发展也越来越多。在刚刚过去的ASCO大会上，KEYNOTE-240统计数据分析方法拢果的发布引起了热议，这是里斯博利凤肌肉注射单药对比流行病学实验常用索拉非尼告终的后期HCC防区外科手术的随机相比较Ⅲ期统计数据分析方法，里斯博利凤肌肉注射虽然较流行病学实验ORR有所提高，共五18.3%和4.4%（P=0.00007），然而OS授予得了3.3个月底的延长但未降到统计分析方法显着性关联性，令人愕然。虽然总体上这是个拢果同义的统计数据分析方法，一个人指出无论如何理智、主观地探求这一拢果，我们应拢合该统计数据分析方法所三处的历史末期、后期肺肝癌全面性制剂外科手术和抗体外科手术的现状来开展年初地探求。首先，KEYNOTE-240是一个大样本的Ⅲ期随机相比较统计数据分析方法，里斯博利凤肌肉注射获得了18.3%的主观加剧叛将，13.9个月底的OS，这一拢果相当想像地反映了抗体检查点抑制单药常用后期肺肝癌防区外科手术的。该拢果与早先的Ⅱ期统计数据分析方法CheckMate 040当中纳武利利是肌肉注射、KEYNOTE-224当中里斯博利凤肌肉注射、国产卡瑞利凤肌肉注射单药常用后期肺肝癌防区外科手术的拢果极为一致，主观加剧叛将都在13.8%~15.7%彼此间，当中位OS在12.9~15个月底彼此间。纵观全球性统计数据，抗体检查点抑制单药在这一老年人当中的在并不相同制剂、并不相同地域和并不相同病因学的病人当中的拢果是极为一致的，可以此类推的。KEYNOTE-240统计数据分析方法当中，里斯博利凤肌肉注射在不够大样本量的病人当中不够进一步验均须了这一，而且总体上兼容性良好，多数过敏反应为1-2度。OS等于延长3.3个月底，探求P值便是的情况周爱萍教授：OS等于延长3.3个月底，这对于一个生存期不长的难治性的防区外科手术来说，本无论如何是大家都乐于给与的，为什么统计数据分析方法最后获得同义拢果？一个人指出，相比较小组的实际OS好于结论是重要的情况之一。KEYNOTE-240以流行病学实验为相比较，于2016年5月底启动。在设计者阶段和统计数据分析方法启动之初，后期肺肝癌的防区外科手术尚无授予批的抑制外科手术制剂，队内索拉非尼外科手术告终后的当中位OS仅为7-8个月底。因此在该统计数据分析方法统计分析方法结论当中，流行病学实验小组的OS就可用为8个月底差不多。而在KEYNOTE-240统计数据分析方法开始后来，肺肝癌的防区外科手术抑制制剂如瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫芦肌肉注射都先后报道了较佳的拢果，OS降到了10个月底差不多。KEYNOTE-240统计数据分析方法当中流行病学实验小组的OS为10.6个月底，在一定程度上映均须了这一统计数据。因此，这一统计数据分析方法在开始设计者时，在统计分析方法角度就远超过了相比较小组的OS，这是历史情况造成了的。此外，统计数据分析方法在设计者时过山脊有约了里斯博利凤肌肉注射的，拒绝P值为0.017，HR值为0.65，这是一个极为高的拒绝，而实际的拢果推断，HR值为0.781，P值为0.023。对比两小组OS的等于关联性，里斯博利凤肌肉注射对比流行病学实验延长了3.3个月底的OS，如果统计数据分析方法在设计者时换用不够合理的统计分析方法结论，有才会得到阳性拢果。鉴于OS上的绝对授予益，以及里斯博利凤肌肉注射的兼容性，流行病学上是可以给与这一外科手术方案的。如果和瑞戈非尼或卡博替尼防区抑制外科手术授予得的统计数据分析方法统计数据开展间接对比，里斯博利凤肌肉注射的优势还是相当轻微的，防区抑制外科手术按照RECIST基准评分，主观加剧叛将仅为4%差不多，当中位OS也相当下都，10个月底差不多；而里斯博利凤肌肉注射这类抗体检查点抑制可以获得13~15个月底的当中位OS，ORR为15%差不多，此外其不具不够好的兼容性，流行病学上多数大夫愿意使用这一外科手术手段。目前我们面临的主要问题是外科手术费用。抗体检查点抑制在后期肺肝癌领域继续揭示前行周爱萍教授：抗体检查点抑制在后期肺肝癌的揭示侧向有如下几点。第一，抗体牵头外科手术常用后期肺肝癌队内外科手术。初步的Ⅱ期统计数据分析方法统计数据推断，抗体牵头外科手术可以大幅度提高主观加剧叛将，降到30%以上，如2018年ASCO开会上发布的里斯博利凤肌肉注射牵头大湾将兵替尼常用后期肺肝癌队内外科手术的Ⅰb期统计数据分析方法当中，ORR达42.3%，2019年AACR不够新的统计数据推断ORR高达60%，拢果极为鼓舞人心，展现了抗体牵头外科手术极为有希望的前景。最近，大湾将兵替尼牵头里斯博利凤肌肉注射外科手术后期HCC的全球性Ⅲ期流行病学试验LEAP-002已经启动，我国约有20个流行病学统计数据分析方法当中心参与了这项统计数据分析方法，拢果毫无疑问所想。第二，选择优势老年人。未来会发布的CheckMate 459统计数据分析方法推断纳武利利是肌肉注射对里拉拉非尼常用肺肝癌队内外科手术获得了同义拢果，但我们注意到纳武利利是肌肉注射小组的OS有延长的趋势，P值约为0.07差不多，提示意味著有一部分老年人是相当授予益的。因此，如何挑选真正的授予益老年人，极为重要。第三，合理布局抑制外科手术和抗体外科手术的顺序。一开始就换用牵头策略，还是换用序贯外科手术，哪种策略病人的兼容性和耐受性不够好，OS是否一致，都是我们在未来并不需要不够进一步揭示的侧向。