Sci Transl Med：概述肥胖相关基因FTO调控能量代谢新机制

体重增加无关遗传物质（FTO）是第一个被见到在体重增加中都发挥举足轻重依赖性的遗传物质，在抑制BMI和糖类摄取方面带有举足轻重依赖性，但具体情况的分子的系统以及是不是需要来进行核酸氟化物抑止FTO活性来用药体重增加无关的代谢类病症一直以来并不似乎。中都国科学院西安遗传物质组成员研究室杨运桂他的团队与西安生命科学研究室黄牛和张二荃他的团队合作见到，安他卡朋，作为FDA批准认证的一种早先的常规用药药品，需要通过抑止FTO的m6A（N6-Methyladenosine）去选择性酶活性介导能量代谢。无关科学论文在4翌年17日以Identification of entacapone as a chemical inhibitor of FTO mediating metabolic regulation through FOXO1 中都曾在线刊登于Science Translational Medicine 杂志。m6A去除作为哨兵RNA上丰度最高的去除类型，广泛参与哺乳动物的发育、免疫、干细胞更新、糖类分化以及生成和转到等生命更全面性。研究他的团队采用基于骨架的ID抽样方法见到了安他卡朋能如此一来混合FTO并抑止其m6A去选择性酶活性，而对另一m6A去选择性酶ALKBH5以及DNA选择性和丝氨酸去除的去选择性酶没有抑止依赖性。研究见到血清在摄入安他卡朋后表现不止BMI清高着减小、血糖高度大幅提高以及糖类的组成员织产热明清高增强等特点。随后通过酪氨酸组成员数据分析见到糖异生关键因素遗传物质G6PC在FTO敲低后理解清高着持续上升。通过数据分析消化系统FTO条件性敲除的血清中都消化系统的组成员织的酪氨酸组成员以及m6A的去除谱数据后见到，在FTO条件敲除消化系统的组成员织中都FOXO1哨兵RNA上两个m6A去除核糖体高度上升，从而介导了G6PC理解。为了全面性研究血清消化系统中都FTO如何介导G6PC的理解，学者通过腺病毒整合G6PC核糖体萤光素酶报告系统来观察血清消化系统萤光成像。消化系统条件性敲除FTO或FOXO1，以及哺安他卡朋的血清都展现不止G6PC信号减弱的特点。野生型FTO能回补G6PC萤光信号而m6A去选择性关键因素等位遗传物质的FTO则没法成功回补，证实了FTO-FOXO1-G6PC自营在消化系统中都介导血糖变化的的系统。学者还见到，安他卡朋惹来血清尿道白色糖类的组成员织（iWAT）产热降低的分子的系统也同样是由于FTO受到抑止后，FOXO1哨兵RNA上m6A高度降低惹来FOXO1抗原理解持续上升所致。与消化系统的组成员织各有不同的是，在糖类的组成员织中都FOXO1对酪氨酸系数的抑止依赖性能调高产热关键因素系数UCP1的理解。UCP1核糖体的萤光素酶报告遗传物质实验证实，FTO敲低后m6A去除高度在FOXO1哨兵RNA上上升，惹来了FOXO1抗原理解持续上升，从而调高了UCP1的理解。该研究全面性推断不止了FTO在能量代谢方面介导的分子的系统，并且FTO的抑止剂安他卡朋的见到对体重增加病患的临床用药带有一定指导意义。许多现代不止处：Shiming Peng，et al.Identification of entacapone as a chemical inhibitor of FTO mediating metabolic regulation through FOXO1.Sci Transl Med. 17 Apr 2019：Vol. 11， Issue 488， eaau7116